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Il fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) è un mediatore centrale del fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) -driven angiogenesi. La scoperta di piccole molecole inibitrici che colpiscono selettivamente PI3K o PI3K e bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) offre l'opportunità di stabilire farmacologicamente il contributo di questi nodi di segnalazione chiave VEGF-A-driven angiogenesi tumorale in vivo. Questo studio ha utilizzato una serie di tecniche di imaging microvascolare per monitorare gli effetti antivascolari della classe selettiva I PI3K, mTOR, o doppio PI3K / inibitori di mTOR nel colon-retto e della prostata modelli tumorali da xenotrapianto. Micro-tomografia computerizzata (micro-CT) angiografia, dinamico con mdc risonanza magnetica (DCE-MRI), indice di dimensioni della giara (VSI) MRI, ultrasuoni e DCE (DCE-U / S) sono stati impiegati per valutare quantitativamente il vascolare ( risposta strutturale e fisiologica) di questi inibitori. GDC-0980, un inibitore duale PI3K / mTOR, è stato trovato per ridurre micro-TC densità vascolare, mentre VSI MRI ha dimostrato una significativa riduzione della densità nave e un aumento della dimensione media vaso, coerente con una perdita di piccoli vasi funzionali e risposta antivascolare sostanziale. DCE-MRI ha mostrato che GDC-0980 produce una forte risposta Stivali Uggs Milano funzionale diminuendo il parametro permeabilità vascolare / perfusione correlati, Ktrans. È interessante notare che sono stati osservati effetti antivascolari comparabili sia per Ebay Ugg Stivali il GDC-980 e GNE-490 (un inibitore selettivo della PI3K di classe I). Inoltre, inibitori di mTOR-selettiva non ha influenzato la densità vascolare, suggerendo che l'inibizione della PI3K è sufficiente a generare cambiamenti strutturali, caratteristici di una risposta antivascolare robusto. Questo studio supporta l'uso di tecniche di imaging non invasive microvascolare (DCE-MRI, MRI VSI, DCE-U / S) come test farmacodinamiche per misurare quantitativamente l'attività di PI3K e doppio PI3K inibitori / mTOR in vivo.
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